Losmapimod sigue siendo prometedor

Se observa una mejora constante en los datos del estudio de extensión de etiqueta abierta

Losmapimod, un fármaco que se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase 3 para la distrofia muscular FSH , continúa ralentizando o deteniendo la progresión de la enfermedad en pacientes que han estado tomando el fármaco durante un máximo de 96 semanas, según Fulcrum Therapeutics , de Cambridge, Massachusetts. con sede en la empresa que está desarrollando la terapia. Jenny Shoskes, PharmD, de Fulcrum presentó los datos a principios de octubre en el Congreso de la World Muscle Society en Halifax, Canadá.

Los datos se recopilaron de personas que habían participado en el estudio de fase 2 del medicamento que se completó en 2021 y luego optaron por continuar en un estudio de «extensión de etiqueta abierta» (OLE) en el que a todos los participantes se les ofreció losmapimod por 48 días adicionales. semanas.

En el estudio de Fase 2, llamado ReDUX4, la mitad de los participantes fueron asignados al azar para tomar 15 mg de losmapimod dos veces al día y la otra mitad recibió placebo. El ensayo fue «doble ciego», lo que significa que ni los participantes ni los investigadores que realizaron el estudio sabían quién estaba recibiendo el fármaco o el placebo. Al final del período de estudio inicial de 48 semanas, a todos los participantes se les ofreció la opción de unirse a la extensión de etiqueta abierta, en la que todos los que estaban tomando placebo cambiaron a losmapimod y todos los que comenzaron con losmapimod continuaron con losmapimod. De los 77 participantes que completaron el estudio inicial de 48 semanas, 76 se inscribieron en el OLE. En la semana 96, 74 participantes seguían en tratamiento.

“Losmapimod puede proporcionar beneficios significativos”

En el ensayo ReDUX4, las personas que habían recibido placebo experimentaron una progresión de la enfermedad, como lo demuestra una disminución en el rango de movimiento de sus brazos («área de trabajo alcanzable» o RWS). De este grupo de placebo, 36 personas se unieron al estudio abierto y tomaron losmapimod durante 48 semanas. Este grupo, que previamente había perdido el rango de movimiento del brazo, demostró tendencias de desaceleración o detención de la pérdida de la función muscular, según lo medido por RWS. Los participantes que originalmente recibieron losmapimod y continuaron con la terapia (38 personas), continuaron mostrando una desaceleración o detención de la progresión de la enfermedad y demostraron una mejoría en la función muscular, según lo medido por RWS. (Vea el gráfico a continuación).

Durante las 96 semanas del estudio ReDUX4 y OLE, losmapimod fue generalmente seguro y bien tolerado por los participantes. “No se informaron eventos adversos graves (SAE) relacionados con el tratamiento o eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) que condujeron a la interrupción del fármaco del estudio durante las 96 semanas de dosificación”, señaló Fulcrum.

“Todos los pacientes con FSHD se enfrentan a una pérdida muscular y funcional implacable y acumulada. Estos datos a largo plazo demuestran aún más que losmapimod puede brindar beneficios significativos a los pacientes que viven con esta enfermedad incesante y debilitante”, dijo Bryan Stuart, director ejecutivo de Fulcrum. «La capacidad sostenida para retardar o detener la progresión de la FSHD durante dos años subraya la importancia de nuestro ensayo REACH de Fase 3 y el potencial de losmapimod para ser el primer tratamiento aprobado para la FSHD».

Fulcrum está investigando actualmente losmapimod en el ensayo REACH de Fase 3 en curso. Para obtener más información sobre el ensayo, visite  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05397470 .

Epic Bio apunta a DUX4

La biotecnología CRISPR de vanguardia elige FSHD como su primer objetivo de enfermedad.

Epic Bio , con sede en el Área de la Bahía de San Francisco, anunció que la FSHD es la primera enfermedad que planea enfrentar con su tecnología patentada CRISPR.

Fundada por Stanley Qi, PhD, co-inventor de la patente CRISPR ganadora del Premio Nobel en poder de la Universidad de California, Epic Bio ha desarrollado una forma de CRISPR que puede apuntar a regiones altamente específicas del genoma sin cortar el ADN. Luego, su tecnología entrega moléculas llamadas Cas9 que modifican esa parte del genoma para interferir con un proceso que causa la enfermedad. Por ejemplo, Cas9 puede diseñarse para activar o desactivar un gen en la región objetivo. Esto lo hace muy adecuado para reducir la expresión de DUX4 , el gen que causa la FSHD.

En experimentos de laboratorio, los «resultados demuestran la utilidad de nuestro dCas para suprimir la expresión de DUX4 hasta en un 95 %», dijo Amber Salzman, PhD, directora ejecutiva de Epic Bio. “Vemos que esto es un tremendo paso adelante para encontrar un tratamiento único para esta enfermedad debilitante.

“A raíz de esto, hemos presentado una solicitud a la FDA para una reunión previa a la IND para alinearnos con el paquete de presentación de IND y el diseño clínico de la Fase 1”, continuó Salzman. IND significa Nuevo fármaco en investigación, la designación otorgada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. cuando permite que un nuevo fármaco se pruebe en ensayos clínicos en humanos.

La plataforma patentada del Sistema de Modulación de la Expresión Génica (GEMS) de Epic Bio “integra sus proteínas dCas con ARN guía personalizado y proteínas moduladoras para desarrollar enfoques efectivos y seguros para tratar enfermedades”, dijo la compañía. «Las proteínas dCas de Epic Bio tienen la mitad del tamaño de las proteínas Cas9 estándar, lo que permite a Epic Bio entregar vectores AAV (virus adenoasociados) únicos a todos los tejidos y órganos». Presumiblemente, un sistema de administración viral más eficiente reduciría el potencial de efectos secundarios tóxicos.

Además de su enfoque inicial en la distrofia muscular facioescapulohumeral, Epic Bio está realizando investigaciones para abordar la deficiencia de antitripsina alfa-1 (AATD), la hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH), así como otras indicaciones. La empresa cuenta con el respaldo financiero de Horizons Ventures y otros inversores destacados y ha recaudado 55 millones de dólares en una ronda Serie A.

Como señal del compromiso de la compañía con los pacientes y las familias, Epic Bio se desempeñó como patrocinador principal de la Caminata y Desplazamiento del Área de la Bahía de este año, brindando apoyo financiero y logístico, además de presentar un equipo de 20 empleados que recaudaron fondos adicionales. ¡Se siente como el comienzo de una hermosa asociación!

Avidity recibe autorización para tratamiento de FSHD

AOC1020 será la primera terapia de ARN que se probará en FSHD.

Avidity Biosciences anunció hoy que había recibido la autorización de nuevo fármaco en investigación (IND) de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para AOC 1020, su terapia experimental para la distrofia muscular facioescapulohumeral. Esto significa que la compañía biofarmacéutica con sede en San Diego puede comenzar a probar AOC 1020 en ensayos clínicos en humanos. Avidity dijo que también recibió autorización de IND para otro programa, AOC 1044, para mutaciones de distrofia muscular de Duchenne susceptibles de omitir el exón 44.

Esta buena noticia se incluyó en un comunicado de prensa que también anunció que la FDA ha colocado una “suspensión clínica parcial” en la inscripción de nuevos participantes en el ensayo clínico Fase 1/2 MARINA™ de Avidity de AOC 1001 en adultos con distrofia miotónica tipo 1 (DM1) . Cerca de 40 participantes están actualmente inscritos en los ensayos MARINA y MARINA open label extension (MARINA-OLE™). Todos los participantes, ya sea que reciban AOC 1001 o placebo, pueden continuar en su cohorte de dosificación actual, aunque no se pueden inscribir participantes adicionales hasta que se resuelva la suspensión clínica parcial.

“La suspensión clínica parcial es en respuesta a un evento adverso grave informado en un solo participante en la cohorte de 4 mg/kg del estudio MARINA”, explicó el comunicado de prensa de la compañía. “La seguridad de los participantes inscritos en estudios clínicos es la primera prioridad de Avidity. Avidity está trabajando en estrecha colaboración con la FDA y el investigador del ensayo para evaluar la causa de este evento. La compañía está tomando todas las medidas necesarias para resolver la suspensión clínica parcial de la inscripción de nuevos participantes lo más rápido posible”.

Según la FDA, un “evento adverso grave” es cualquier “experiencia indeseable asociada con el uso de un producto médico en un paciente”, que puede incluir la muerte, complicaciones potencialmente mortales, hospitalización, discapacidad o daño permanente. El evento adverso puede deberse o no al fármaco experimental, y cuando ocurre tal evento, el desarrollador del fármaco debe pausar el ensayo hasta que pueda determinar la causa. Si se demuestra que el evento adverso no representa un riesgo para otros pacientes, se puede permitir que continúe el ensayo.

Los tratamientos experimentales de Avidity son un nuevo tipo de terapia de ARN basada en conjugados de oligonucleótidos de anticuerpos (AOCs™). Su enfoque utiliza anticuerpos que reconocen y se unen a proteínas en la superficie de los músculos para administrar moléculas de ARN terapéuticas en el músculo. Para su terapia FSHD, AOC 1020 de Avidity proporciona una molécula que evita que el gen DUX4 produzca la proteína DUX4 tóxica. (Consulte la charla del Dr. Jeff Statland sobre las terapias de FSHD basadas en AOC ).

La compañía ha probado sus medicamentos extensamente en animales para minimizar los riesgos de seguridad, pero cualquier medicamento, especialmente uno que nunca antes se haya probado en humanos, puede causar efectos secundarios. Esta es la razón por la cual los ensayos clínicos en humanos a menudo comienzan con grupos pequeños y homogéneos de participantes antes de continuar con grupos más grandes de pacientes para priorizar la seguridad de los participantes.

El embarazo en mujeres con FSHD

Podcast “Vivir con FSHD”.

Con motivo del Día Internacional de la Distrofia Muscular Facioescapulohumeral nuestro compañero y podcaster Neftalí Cabrero nos trae un capítulo muy especial y emotivo sobre un tema recurrente en muchas parejas con FSHD que se están planteando tener un bebé, va a ayudar a arrojar un poco de luz con toda la información que nuestra compañera Ana Arranz, mamá con FSHD en su experiencia de principio a fin.

Ir al podcast: https://www.ivoox.com/player_ej_88694378_4_1.html?c1=ff6600

Día Mundial de la Visibilización y Concientización de Distrofia Muscular Facioescapulohumeral

El día Domingo 19 se ha realizado un Webinar en el que hablamos de una forma muy didáctica y participativa sobre los aspectos psicológicos y físicos del día a día viviendo con #FSHD de la mano de nuestras compañeras Raquel Pino López, Irene París Zamora y sobre Sexualidad con Andrea López de Mora.

Han colaborado en la organización: con ADM ArgentinaDimus ChileFSHD Argentina y FSHD Spain y FSHD Bolivia.

Fulcrum Therapeutics anuncia ensayo clínico fase 3 “REACH”

Fulcrum Therapeutics® anuncia REACH, un ensayo clínico de fase 3 de losmapimod en la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD)

  • Punto final principal de Reachable Workspace (RWS) basado en conversaciones con la FDA y las agencias reguladoras de la UE
  • Se espera que el ensayo comience en el segundo trimestre de 2022
  • Primera terapia potencial en el mercado para FSHD
  • Fulcrum realizará un webcast virtual de Key Opinion Leader en FSHD el 24 de marzo a las 10:00 a. m. ET

CAMBRIDGE, Mass., 3 de marzo de 2022 (GLOBE NEWSWIRE) — Fulcrum Therapeutics, Inc. (Nasdaq: FULC), una compañía biofarmacéutica en etapa clínica enfocada en mejorar la vida de los pacientes con enfermedades raras definidas genéticamente, anunció hoy sus planes para iniciar REACH, un ensayo clínico de Fase 3 de losmapimod en personas con distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD), en el segundo trimestre de 2022. La FSHD es una enfermedad grave, rara, progresiva y debilitante para la que no existen tratamientos aprobados. Se caracteriza por la infiltración de grasa en el músculo esquelético que conduce a la atrofia muscular que afecta la cara, la escápula y los hombros, la parte superior de los brazos y el abdomen. El impacto en los pacientes incluye disminuciones profundas en la capacidad para realizar actividades de la vida diaria, pérdida de la función de las extremidades superiores, pérdida de movilidad e independencia y dolor crónico.

“Estamos emocionados de avanzar con losmapimod en el ensayo REACH Fase 3 para FSHD”, dijo Bryan Stuart, presidente y director ejecutivo de Fulcrum. “Los resultados del ensayo clínico de fase 2b demostraron que losmapimod desaceleró la progresión de la enfermedad y mejoró la función en personas con FSHD. Con base en estos datos, así como en los conocimientos obtenidos del ensayo sobre medidas óptimas de progresión de la enfermedad, nos alineamos con los reguladores, incluida la FDA, en aspectos clave del diseño del ensayo REACH. Con datos positivos, esperamos que REACH sea la base para la aprobación. Esto marca un hito significativo para los pacientes y cuidadores de FSHD, y Fulcrum sigue comprometido a servir a la comunidad de FSHD”.

“No existen terapias aprobadas para la FSHD y existe una necesidad clara y urgente de un tratamiento para desacelerar o detener la progresión de la enfermedad”, dijo Nicholas Johnson, MD, M.Sci., FAAN, profesor asociado, jefe de división de neuromuscular y vicepresidente de investigación en el departamento de neurología de la Virginia Commonwealth University. “Para las personas con FSHD, cada día sin tratamiento es otro día en el que pueden perder fuerza, la capacidad de levantar los brazos o caminar sin ayuda. Losmapimod es el primer y único medicamento en investigación en desarrollo clínico. Los datos hasta la fecha son muy prometedores y muestran un beneficio clínico significativo y un perfil de seguridad y tolerabilidad bien establecido. Espero seguir investigando losmapimod en el ensayo REACH”.

Con base en los resultados de un estudio de Fase 2b de losmapimod que mostró un beneficio clínico, Fulcrum se comprometió con las agencias reguladoras de EE. UU. y la UE, incluida la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), y se alineó en aspectos clave del diseño para un ensayo de Fase 3. REACH será un ensayo multinacional aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de losmapimod para el tratamiento de la FSHD. Se espera que el ensayo inscriba a aproximadamente 230 adultos con FSHD. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir losmapimod, administrado por vía oral como una tableta de 15 mg dos veces al día, o placebo, y evaluados durante un período de tratamiento de 48 semanas. El criterio principal de valoración del estudio es el cambio absoluto desde el inicio en el Área de trabajo accesible (RWS). Los criterios de valoración secundarios incluyen la infiltración de grasa muscular (MFI), la impresión global del cambio del paciente (PGIC), y Calidad de Vida en Trastornos Neurológicos de la extremidad superior (Neuro QoL UE). REACH también incluirá evaluaciones centradas en el paciente de la utilización de la atención médica.

Judith A. Dunn, Ph.D., presidenta de investigación y desarrollo de Fulcrum, dijo: “Aprendimos de nuestro ensayo de Fase 2b que RWS, MFI y los resultados informados por los pacientes son medidas confiables de la progresión de la enfermedad y que podemos observar diferencias significativas en estos criterios de valoración en comparación con el placebo después de solo 48 semanas de tratamiento con losmapimod. REACH está optimizado para demostrar beneficios estadística y clínicamente significativos similares y representa un paso importante en la entrega de una terapia que cambia la vida de las personas con FSHD”.

Los resultados de ReDUX4, un ensayo de fase 2b aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que inscribió a aproximadamente 80 pacientes tratados durante 48 semanas, demostraron beneficios clínicamente relevantes en múltiples medidas de salud y función muscular, así como resultados informados por los pacientes. En particular, losmapimod mejoró el área de superficie accesible en RWS, una medida cuantitativa del rango de movimiento y función de las extremidades superiores que ha demostrado que se correlaciona con la capacidad de realizar actividades de la vida diaria de forma independiente. Losmapimod también disminuyó la progresión de la infiltración de grasa en los músculos ya afectados por la enfermedad y preservó la salud de los músculos de apariencia normal. Además, los pacientes tratados con losmapimod informaron sentirse mejor en comparación con los que recibieron placebo mediante la evaluación.

Evento KOL para discutir la necesidad insatisfecha en FSHD, ensayo REACH y medidas clave de progresión de la enfermedad

Fulcrum organizará una reunión de KOL el jueves 24 de marzo de 2022 de 10:00 am a 12:00 pm ET con Nicholas E. Johnson, MD, M.Sci., FAAN, profesor asociado, jefe de división de neuromuscular y vicepresidente de investigación en el departamento de neurología de la Virginia Commonwealth University y Jay J. Han, MD, profesor y vicepresidente del programa de residencia de la Universidad de California, Irvine. Se podrá acceder a la transmisión web en vivo a través de la sección Relaciones con inversores del sitio web de la compañía, fulcrumtx.com. Después del webcast en vivo, una repetición archivada también estará disponible en el sitio web por hasta 90 días.

Acerca de la FSHD

FSHD es una enfermedad grave, rara, progresiva y debilitante para la que no existen tratamientos aprobados. Se caracteriza por la infiltración de grasa en el músculo esquelético que conduce a la atrofia muscular que afecta principalmente a la cara, la escápula y los hombros, la parte superior de los brazos y el abdomen. El impacto en los pacientes incluye disminuciones profundas en la capacidad para realizar actividades de la vida diaria, pérdida de la función de las extremidades superiores, pérdida de movilidad e independencia y dolor crónico. La FSHD es una de las formas más comunes de distrofia muscular y tiene una población de pacientes estimada de 16 000 a 38 000 solo en los Estados Unidos.

Acerca de Reachable Workspace (RWS)

RWS es una medida cuantitativa del rango de movimiento y función de las extremidades superiores. Específicamente, evalúa la movilidad total del hombro y del brazo proximal utilizando tecnología de sensor de movimiento 3D. Preservar la función, según lo evaluado por RWS, es fundamental para mantener las capacidades de autocuidado y otras actividades de la vida diaria que influyen directamente en la calidad de vida. Según los resultados publicados, el espacio de trabajo accesible es una medida importante de independencia.

Acerca de Losmapimod

Losmapimod es un inhibidor selectivo de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) p38α/β en investigación. Fulcrum obtuvo la licencia exclusiva de losmapimod de GSK tras el descubrimiento de Fulcrum del papel de los inhibidores de p38α/β en la reducción de la expresión de DUX4 y una extensa revisión de compuestos conocidos. Los resultados informados del ensayo ReDUX4 demostraron una progresión más lenta de la enfermedad y una función mejorada, incluidos impactos positivos en la fuerza de las extremidades superiores, lo que respalda el potencial de losmapimod para ser una terapia transformadora para el tratamiento de la FSHD. Aunque el losmapimod nunca antes se había explorado en las distrofias musculares, se había evaluado en más de 3500 sujetos en ensayos clínicos en muchas otras indicaciones, sin señales de seguridad atribuidas a losmapimod. Losmapimod ha sido otorgado EE.UU.

Enlace a la noticia original en inglés: https://ir.fulcrumtx.com/news-releases/news-release-details/fulcrum-therapeuticsr-announces-reach-phase-3-clinical-trial

Resultados del Ensayo Clínico Fulcrum ReDUX4

El pasado 24 de Junio la compañía Fulcrum Therapeutics anunció que losmapimod, su terapia experimental para la distrofia muscular facioescapulohumeral, produjo mejoras estadísticamente significativas en la función y una disminución de la infiltración grasa del músculo en su ensayo clínico ReDUX4.

Haz clic para acceder a FSHD-Society-resultados-del-ensayo-ReDUX4.pdf

Enlace a la noticia original en inglés:

Jornada Virtual Sobre FSHD organizada en conjunto por Argentina, Chile y España.

Por una sonrisa que cruce el océano.

El día sábado 26 de junio en el marco del «World FSHD Day» se celebró el Webinar organizado conjuntamente con ADM Argentina, Dimus Chile, FSHD Argentina y FSHD Spain con unos ponentes de altísimo nivel.

Expositores:

Dr. Antonio Vaquero (España)
Neurólogo PhD. Ex Médico Adjunto Neurología de los Hospitales Universitarios Ramón y Cajal y Puerta de Hierro. Universidad Autónoma de Madrid (Spain)
“Manifestaciones clínicas de la FSHD”

Lic. Sandra Bardavid (Argentina)
Psicóloga Especialista en Enfermedades Neuromusculares
“Viviendo con FSH. El proceso emocional en cada etapa de la vida”

Lic. Cecilia Hervias (Chile)
Jefe Kinesiología Ambulatorio Clínica las Condes. Docente jefe mención Neurorehabilitación Universidad de los Andes (Chile)
“Aspectos Terapéuticos generales en FSHD”

Dr. Alberto Rosa (Argentina)
Asesor Servicio Genética Médica del Sanatorio Allende y Director del IRNASUS-CONICET de la Universidad Católica de Córdoba ( Argentina).
“FSHD: los medicamentos intentan controlar a DUX4”

Link a la grabación de la jornada: https://www.facebook.com/dimuschile.dimuschile/videos/1655228158009179/

Por una sonrisa que cruce el océano.

Les presentamos el vídeo que hemos elaborado especialmente para el Día Internacional de la Distrofia Muscular Facioescapulohumeral #WorldFSHDDay junto con nuestros amigos de ADM ArgentinaDimus ChileFSHD Argentina y FSHD Spain.

Han sido meses de trabajo y estamos muy agradecidos e ilusionados por que es un proyecto que nace del corazón y esperamos conseguir el objetivo que no es otro que dar a conocer la #FSHD en todos los rincones del planeta.

Gracias a todos los que han participado en el vídeo, edición, diseño, etc.

¡Juntos Somos mas Fuertes!

Link al video: https://fb.watch/an_vva3_Gp/

#WorldFSHDDay #CureFSHD #SalvaNuestraSonrisa #SonrisasNaranjas20j #PorUnaSonrisaQueCruceElOceano #FSHD #Facioescapulohumeral #2OJ

Manifestaciones extra musculares en FSHD

Artículo publicado en el Boletín FSHD-Spain nº 6 páginas 10-17 (marzo 2020). Antonio Vaquero MD PhD.

La distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD por sus siglas en inglés) no solo afecta a los músculos esqueléticos, también puede manifestarse en otros órganos del cuerpo, es lo que se denominan manifestaciones extra musculares de FSHD.

Las alteraciones musculares de la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) son bien conocidas. La afectación muscular en FSHD tiene un patrón de progresión característico, frecuentemente asimétrica. La debilidad muscular comienza en los músculos de la cara y la cintura escapular, progresa hacia la parte superior de los brazos y más tarde puede afectar a los antebrazos. En algunos pacientes, con el progreso de la enfermedad, puede extenderse a los músculos del tronco y de las extremidades inferiores.

Las manifestaciones extra musculares más frecuentes en FSHD son el dolor y la fatiga. Hay otras manifestaciones poco frecuentes que afectan al corazón, aparato respiratorio, ojos, oídos, o que alteran la calidad del sueño y la salud ósea.

Algunas de estas manifestaciones no musculares son poco frecuentes, pero deben ser conocidas para poder prevenirlas y tratarlas adecuadamente. Este es el motivo del artículo.

A continuación, describiremos las manifestaciones no musculares de FSHD con recomendaciones para el manejo clínico extraídas del Taller de expertos mundiales en FSHD celebrado en Sídney, Australia, el 21 de septiembre de 2015 (Tawil et al. Workshop FSHD Sídney), de la Guía para FSHD de la Academia Americana de Neurología (Tawil et al.) y de los artículos de revisión clínica referenciados en la bibliografía.

  1. – Dolor
    El dolor musculoesquelético es una manifestación frecuente de FSHD. Lo presentan entre el 77% y el 88% de la población FSHD estudiada. Es referido como dolor agudo o crónico que ocurre diariamente. El dolor se localiza habitualmente alrededor de las articulaciones donde mayor es la debilidad muscular: hombros, parte superior e inferior de la espalda y rodillas. El dolor puede atribuirse a causas diferentes según la etapa de la enfermedad. El dolor muscular relacionado a fenómenos inflamatorios, es más frecuente en las etapas iniciales de la enfermedad y el dolor mecánico asociado a la debilidad muscular, en etapas más tardías. El dolor puede provocar cambios en las condiciones psicológicas e influye negativamente en la calidad de vida de las personas con FSHD.Recomendaciones para el dolor: los médicos que atienden a pacientes con FSHD deberán preguntar regularmente sobre el dolor. Pueden remitir al paciente a fisioterapia como un primer paso útil para tratarlo. Si es necesario, deben prescribir medicamentos analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos para el dolor agudo y antidepresivos o antiepilépticos para el dolor crónico. Un régimen de ejercicio adecuado e individualizado para cada persona, supervisado por médico rehabilitador o fisioterapeuta, puede mejorar el dolor.
  2. – Fatiga crónica
    La fatiga crónica es un hallazgo común en pacientes con FSHD. Se ha informado que la fatiga crónica severa la presentan el 61% de las personas con FSHD. La fatiga crónica es un problema clínico que, junto con el dolor y la limitación en la inmovilidad, determinan la pérdida de participación social en personas con FSHD.
    Recomendaciones para la fatiga: el ejercicio aeróbico moderado adaptado a las posibilidades individuales y la terapia cognitivo conductual reducen la fatiga y mejorar la condición física en pacientes con FSHD. Reducir la inactividad física es un objetivo esencial para optimizar la fatiga en pacientes con FSHD.
  3. – Corazón
    A diferencia de otras distrofias musculares, la función cardíaca generalmente no está alterada en la FSHD. Se ha informado de alteraciones leves de la conducción cardiaca. La manifestación cardiaca más frecuentes en FSHD es el bloqueo incompleto de rama derecha del haz de His que es observado en el 33% de los pacientes. Habitualmente esta es una alteración leve reflejada en el electrocardiograma (ECG) que no produce síntomas clínicos. Las arritmias supraventriculares se presentan entre el 5% y el 10% de los pacientes, en gran parte estas arritmias son asintomáticas. En algunas ocasiones, las arritmias pueden provocar síntomas cardiacos como palpitaciones, disnea (dificultad para respirar con sensación de falta de aire) o dolor en el pecho. La enfermedad del corazón conocida como miocardiopatía (miocardiopatía hipertrófica o dilatada), cardiomegalia, insuficiencia cardíaca, etc. a diferencia de otras distrofias musculares, no es una característica de la FSHD; no obstante, se ha descrito algún caso aislado.
    Recomendaciones para las alteraciones cardiacas: Actualmente el electrocardiograma (ECG) es una prueba que no se recomienda hacer de rutina en las personas con FSHD que no tengan signos o síntomas claros de sintomatología cardiaca. Se recomienda realizar ECG a aquellos pacientes en riesgo o que presenten síntomas cardiacos. Si hay signos o síntomas evidentes de alteración cardíaca como palpitaciones, disnea (dificultad para respirar con sensación de falta de aire) o dolor en el pecho, se debe remitir al cardiólogo para una evaluación cardíaca. La evaluación por un cardiólogo no es necesaria en pacientes FSHD que no presenten clínica cardiaca.
  4. – Aparato respiratorio
    La insuficiencia respiratoria provocada por la debilidad de los músculos torácicos, se observa entre el 10% y el 13% de los pacientes con FSHD, esta cifra se eleva al 33% en las personas que han perdido la autonomía para caminar. En casos aislados FSHD puede cursar con debilidad del músculo diafragma que conduce a una insuficiencia respiratoria grave. Un estudio holandés sugiere que aproximadamente el 1% de la población con FSHD requiere ventilación mecánica. Un amplio registro de pacientes FSHD realizado en Estados Unidos mostró que el 8% necesitaban asistencia ventilatoria no invasiva. Las complicaciones respiratorias son más comunes en las formas de inicio infantil o en pacientes con manifestaciones graves de la enfermedad, especialmente aquellos con debilidad significativa de los músculos torácicos, de la cintura pélvica o en personas que utilizan permanentemente silla de ruedas. Los pacientes FSHD pueden tener una insuficiencia respiratoria compensada, sin la presencia de signos durante un período prolongado y solo experimentar síntomas de insuficiencia respiratoria durante el sueño o cuando se asocia un factor estresante añadido como una infección. Las pruebas de función respiratoria revelan que se manifiesta como una enfermedad pulmonar restrictiva.
    Recomendaciones aparato respiratorio: los pacientes FSHD deben ser evaluados de su función respiratoria en el momento del diagnóstico FSHD y antes de cualquier sedación anestésica. Los pacientes FSHD graves, con importante debilidad muscular, con severas deformidades de la columna vertebral (cifoescoliosis) o dependientes de silla de ruedas, deben tener un seguimiento especial e individualizado de su función respiratoria. El estudio de la función pulmonar inicial debe ser un punto de referencia. Se sugiere una evaluación respiratoria anual si el estudio inicial de la función pulmonar está alterado o cuando el cuadro clínico lo justifique, de lo contrario puede no ser necesario. La mayoría de las crisis respiratorias en FSHD se precipitan por una infección del tracto respiratorio, por tanto, se recomiendan las vacunas contra el neumococo y la gripe en este tipo de pacientes. Si se desarrolla una infección del tracto respiratorio, debe realizarse una pronta revisión e intervención médica. Si la debilidad muscular progresa y la función pulmonar empeora, es posible que sea necesario un apoyo respiratorio con asistencia ventilatoria no invasiva.
  5. Trastornos del sueño
    FSHD asocia trastornos respiratorios durante el sueño. Puede presentarse como apnea obstructiva del sueño (síndrome de apnea-hipopnea del sueño) o hipoventilación nocturna con hipercapnia. Estas alteraciones del sueño se observan con más frecuencia en los casos de FSHD clínicamente más graves. Un reciente estudio (Runte et al.) mostró que de los pacientes FSHD con quejas relacionadas con el sueño, el 55% presentaban apnea obstructiva del sueño y el 26% hipoventilación nocturna. Los síntomas derivados del trastorno del sueño son: somnolencia diurna, fatiga crónica y dolores de cabeza matutinos.
    Recomendaciones para el trastorno del sueño: las personas con FSHD que presentan síntomas de sueño alterado como apnea nocturna (pausas breves de respiración durante el sueño), somnolencia diurna o cansancio extremo durante el día, deben ser derivados a una consulta de neumología o a una unidad del sueño. En estos casos debe considerarse un estudio poligráfico del sueño nocturno, que incluya mediciones de oximetría, saturación de oxígeno arterial (PO2) y medición transcutánea de dióxido de carbono (CO2) durante el sueño. Si el estudio de sueño estuviera alterado, se debe valorar el tratamiento con un aparato de ayuda a la respiración nocturna de bipresión positiva (BiPAP) que mejore la calidad de vida d de estas personas.
  6. – Ojos
    • Retina
      FSHD tipo 1 (FSHD1) puede asociar enfermedad vascular de la retina. Hasta la fecha no se ha descrito en pacientes con FSHD tipo 2. La visión generalmente no se ve afectada. Es característico la tortuosidad de los vasos retinianos periféricos con telangiectasias y microaneurismas, que en muy pocos casos evoluciona a retinopatía exudativa bilateral. Se estima que el 25% de las personas FSHD1 tienen alteraciones vasculares retinianas asintomáticas y tan solo en el 0.6% la vasculopatía retiniana es grave con discapacidad visual similar a la enfermedad de Coats. A diferencia de la enfermedad de Coats que típicamente es unilateral y que ocurre más frecuentemente en los varones, la retinopatía de la FSHD suele ser bilateral y afectar tanto a hombres como a mujeres, si bien, las formas más graves de retinopatía ocurren con mayor frecuencia en las mujeres. La retinopatía grave en FSHD se asocia con el inicio temprano de la enfermedad (FSHD infantil) y a FSHD con grandes deleciones (mayor pérdida de ADN) con un tamaño del fragmento EcoRI de la región D4Z4 del cromosoma 4 menor de15 kilobases (kb).
      Recomendaciones retina: los neurólogos que atienden las formas infantiles de FSHD y a pacientes con grandes deleciones, se les recomienda que remitan a estos pacientes a una consulta de oftalmología. El oftalmólogo una vez examinado la retina y confirmada la presencia de la enfermedad vascular retiniana, determinará el tratamiento específico adecuado y la frecuencia de seguimiento oftalmológico del paciente. Es probable que las personas con FSHD1 de inicio temprano y aquellas con mayores deleciones (fragmentos EcoRI menores a 15 kb) necesiten un seguimiento oftalmológico para detectar complicaciones retinianas; en el resto de adultos FSHD1 solo deben ser remitidos al oftalmólogo si tienen síntomas visuales.
    • Córnea
      La debilidad de los parpados (músculo orbicular del ojo) impide a algunos pacientes FSHD cerrar completamente los ojos durante el sueño. Dormir con los ojos entreabiertos puede provocar sequedad ocular e inflamación de la córnea (queratitis o conjuntivitis).
      Recomendaciones córnea: para prevenir la sequedad ocular se recomienda utilizar lágrimas artificiales o geles oftalmológicos lubricantes. En casos graves, puede ser necesario la oclusión palpebral con cinta adhesiva (esparadrapo de papel) durante el sueño. En caso de queratitis se recomienda una consulta con el oftalmólogo.
  7. Oido
    Las personas con FSHD pueden presentar pérdida de audición bilateral (hipoacusia). Se estima que el 16% de los pacientes con FSHD tienen alteración de las pruebas de audiometría con pérdida auditiva de las frecuencias altas (tonos agudos). Esta cifra se eleva hasta el 32% en FSHD con mayores deleciones (fragmentos EcoRI menores a 20 kb). La hipoacusia grave se asocia casi exclusivamente a las formas infantiles de FSHD. En los niños, la pérdida auditiva puede condicionar un retraso en el habla y en el aprendizaje.
    Recomendaciones audición: los niños con FSHD, incluidos los bebés, deben ser examinados para detectar la posible pérdida de audición en el momento del diagnóstico de FSHD. Es importante realizar las pruebas auditivas en niños con FSHD en el momento del diagnóstico, para prevenir la discapacidad del habla y del aprendizaje secundarios a la pérdida auditiva. Posteriormente se recomienda revisiones auditivas anuales hasta que el niño comience la escuela. Los niños mayores y los adultos, solo deben ser evaluados si refieren pérdida auditiva. A los pacientes con pérdida auditiva significativa se les recomienda utilizar sistemas de amplificación auditiva tipo audífonos.
  8. Salud osea
    Se han realizado varios estudios sobre la salud ósea en FSHD. Se ha informado, que algunos pacientes con FSHD tienen reducción de los niveles de la vitamina D y disminución de la densidad mineral ósea (DMO). Un reciente estudio con 94 pacientes FSHD (Chagarlamudi et al.) observó una considerable variabilidad de la salud ósea en la población con FSHD. Aproximadamente el 30% de los participantes tenían niveles anormalmente bajos de vitamina D y en el 11% la densidad mineral ósea media de todo el cuerpo se encontraba reducida. Esta reducción de la DMO se asoció con los niveles bajos de vitamina D y a una mayor gravedad de la enfermedad (pacientes con mayor debilidad o dependientes de silla de ruedas). El 11% con DMO reducida tenían una mayor prevalencia de fracturas traumáticas. Sin embargo, la prevalencia de fracturas entre los pacientes FSHD que tenían una densidad mineral ósea normal, fue similar a la de adultos sanos de igual rango de sexo y edad. Existe un mayor riesgo potencial de osteoporosis en pacientes FSHD dependientes de silla de ruedas.
    Recomendaciones para la salud ósea: Se debe medir el nivel de vitamina D sistemáticamente en todos los pacientes con FSHD. Los autores del trabajo sugirieren que se debe realizar exploraciones DEXA para medición de la DMO a pacientes FSHD susceptibles de tenerla disminuida (pacientes con niveles bajos de vitamina D o que hayan perdido la autonomía para caminar). Esto ayudará a los médicos a desarrollar planes de tratamiento efectivos para prevenir fracturas y promover la salud ósea de estos pacientes. En caso de osteoporosis se deben seguir las recomendaciones habituales para su prevención y tratamiento. Solo se debe dar suplementos de vitamina D a aquellos pacientes que tengan los niveles bajos.
  9. Deformidades de la comumna vertebral
    En FSHD la debilidad muscular paraespinal, puede causar deformidades de la columna vertebral con lordosis lumbar exagerada (hiperlordosis), escoliosis o cifosis intensa que excepcionalmente puede llegar a la camptocormia (síndrome de la columna doblada). Estas deformidades pueden ser la causa directa de alteraciones posturales y del movimiento. En estos casos se debe seguir las recomendaciones de los profesionales que tratan esta patología, traumatólogos, rehabilitadores y fisioterapeutas.
  10. Pectus excavatum
    El pectus excavatum (hundimiento del esternón en el tórax) ocurre en el 5% de pacientes con FSHD, una prevalencia muy superior a la esperable en la población general que solo lo presenta en menos del 0,1%. El pectus excavatum en pacientes FSHD raramente produce síntomas. En casos graves puede provocar síntomas cardiacos o respiratorios por compresión de la cavidad torácica. En estos casos puede corregirse quirúrgicamente.
  11. Manifestaiones extra musculares infrecuentes
    Solo en las formas tempranas de la enfermedad (FSHD infantil) se han descrito casos poco frecuentes de epilepsia, discapacidad cognitiva y comorbilidades del desarrollo (Goselink et al.).

Bibliografía

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Autor: Dr. Antonio Vaquero, PhD.
Médico Especialista en Neurología y Medicina del Trabajo
Miembro del Grupo Sanitario FSHD SPAIN – 20 Abril 2021